Janka Zoltán

Agybaj-biológia - a kedélyvesztéstől a tébolyig 

III. A depresszió kezelése

Amennyiben az előbb vázolt adatok értelmében feltesszük, hogy a szerotonin ingerületátvivő rendszer működése nem kielégítő az agyban, olyan kémiai lehetőségeket kell találni, amelyek helyrehozzák. Szerencsére az innovatív ipari és akadémiai-egyetemi gyógyszerkutatás-fejlesztések hatékony molekulákat biztosítanak erre a célra. Kiemelendő, hogy a hazai gyógyszeripar igen nagy hagyományokkal rendelkezik e tekintetben, s ez az innovatív kutató-fejlesztő hagyomány lankadatlanul folyik tovább új és tökéletesebb gyógyszerek megtalálására a különféle idegrendszeri betegségben szenvedők megsegítésére. Egy alulműködő (depressziós) szerotoninszinapszist ábrázol a következő animáció (animáció). A kép bal oldalán az információt küldő idegsejtvégződés membránjában egy szerotonint szállító fehérje (transzporter) látható fogaskerék formájában (boldog arckifejezéssel, mivel működik), amint az előzően a két sejt közötti résbe kibocsájtott szerotoninmolekulát (= 5HT, 5-hidroxi-triptamin) takarékos gazda módjára visszaveszi a végződésbe. Amint látható, relatíve kevés szerotoninmolekula van a résben és az a kevés is visszavételre kerül. Amennyiben most egy speciális munkaeszközzel (SSRI alakzat) megállítjuk a fogaskereket (arca haragos, mert nem működhet tovább), a szerotoninmolekula nem kerül visszavételre, és több jut belőle a fogadó idegsejt kötőhelyeire. Mindez azt jelenti, hogy az ingerületátvitel az egyik sejtről a másikra feljavul, hatékonyabbá válik, a szerotonin-működészavar megszűnik és a depressziós tünetek remélhetően javulnak, legvégül elmúlnak. Valóban, sok depresszió elleni gyógyszer működése értelmezhető ily módon, miként a szelektív szerotoninvisszavétel-gátló (inhibitor) gyógyszereké is (ez az SSRI mozaikszó magyarázata, amely egyben a fogaskereket megállító munkaeszköz).

Animáció: A hangulatjavító gyógyszerek működése

A depresszió genetikai hátteréhez kapcsolódik egy megfigyelés a közelmúltból (animáció): Követéses vizsgálatban kimutatták, hogy azonos súlyosságú stresszteli életesemények hatására 21 és 26 év közötti személyeknél mintegy kétszeres gyakorisággal fejlődött ki depresszió azokban az egyénekben, akik a szerotonin visszavételét végző membrán szállító fehérje (transzporter) rövid változatát kódoló génnel rendelkeztek (ss, sl; s=short, l=long, rövid, hosszú allélek), szemben azokkal, akik a hosszú változatú génallél-összeállítást mutatták (ll). Amennyiben mindez beigazolódik további vizsgálatokban is (már vannak megerősítések), rendelkezünk egy lehetséges agybiológiai "fogékonysági" tényezővel negatív érzelmi állapot iránt, azaz a rövid szerotonintranszporterrel rendelkező személyek esendőbbek a depresszió kialakulásának szempontjából.

Animáció: A génektől függő depresszió

8. ábra

Ahogy már említettem, a halhatatlan kreatív géniuszok körében a kétpólusú hangulatingadozás előfordulása nem ritka. Feltehetően ilyen vonásokat mutatott a költőfejedelem Johann Wolfgang Goethe is. Mintha érezte volna ezt a kettősséget. Egy költeménye a páfrányfenyő (8. ábra) hasított leveléről szól:

Ginkgo biloba

E falevél, mi kertemben
Keletről jött adomány,
Titkát átvitt értelemben
Ízleli a tudomány.

Van-e oly teremtett lélek,
Mely önmagát szétszeli?
Kettő lesz, de attól félek,
Bárki egynek észleli.

Ily kérdésre válaszomból
Kétséget tán nem hagyok;
Nem érzed-e a dalomból,
Egy, ám kettőzött vagyok.

Janka Zoltán fordítása

A kétpólusú hangulatzavar biokémiai magyarázatában is szerepelnek az agyi ingerületátvivő anyagok eltérései, emellett azonban a fogadó sejt jelátviteli rendszere is kisiklik időszakosan, s így stabilizálni kell. Több egyéb gyógyszer mellett erre képes például a lítium. Az animáció a sejtmembránban elhelyezkedő transzportáló fehérje (C) működését mutatja, amint az a sejt egyik oldaláról a másikra futószalagszerűen szállítja a lítiumot szigorúan egy nátriumért cserébe. A lítium-nátrium csere fontos a terápiás hatékonyság szempontjából és az esetleges mellékhatás fellépésének kivédése céljából. A lítium kezelés (és más hangulatstabilizáló gyógyszerek adagolása is) hosszú ideig kell hogy tartson a depressziós vagy mániás időszakok kiújulásának megelőzése érdekében.

Animáció: Lítium-nátrium csere