John Wetton egyértelműen az angol King Crimsonnal szerzett hírnevet, de játszott a Mogul Thrashben, a Familyben, a Uriah Heepben és a Wishbone Ash-ben is. Wetton az 1970-es évek elején csatlakozott a King Crimsonhoz, aztán 1977-ben megalapította U.K. nevű progresszív rockzenekart.
A '80-as években újabb zenekara volt, megalapította az Asia nevű szupergroupot, amivel a legnagyobb sikereket érte el. 1982-ben jött ki Asia című bemutatkozó albumuk, ami abban az évben
a legjobban fogyó lemez volt a világon.
Az album legnagyobb slágere a Heat of the Moment volt.
A rockzenei formációk mellett nagyon sikeres szólókarrierje volt John Wettonnak, de csinált duóalbumot is egykori asiás társával, Geoffrey Downesszal. Ez volt a 2005-ös Icon. Az Asia egyébként 2006-ban újra összeállt, ráaádásul az eredeti felállással. Világszerte turnéztak, és négy stúdióalbumot is kiadtak. Az utolsó a Gravitas volt 2014-ben.
A nagyon sikeres zenei karrierjét alkoholproblémái nehezítették. Wetton életének utolsó 11 évében már egyáltalán nem ivott, de önkléntesen látogatta csoportokat, hogy segítsen a hasonló gondokkal küzdőknek. Január 31-én, kora reggel halt meg. Már évek óta harcolt vele, de végül a rák győzött.